得益于優(yōu)先評(píng)審審批程序、藥品專利保護(hù)制度等政策推進(jìn)，首仿藥在國(guó)內(nèi)加速獲批、爭(zhēng)得市場(chǎng)利潤(rùn)高地，前景一片大好。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)首仿獲批品種數(shù)屢創(chuàng)新高，從2019年的53個(gè)，到2021年的超78個(gè)；正大天晴的托法替布、信立泰的替格瑞洛等挑戰(zhàn)專利成功且首仿上市的產(chǎn)品嘗到政策紅利的“頭啖湯”。政策層層加碼下，“同名同方藥”研究技術(shù)指導(dǎo)原則的公示，標(biāo)志著中藥仿制即將邁出新的一步。

符合國(guó)情的“首仿藥制度”，推動(dòng)藥企“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型

    藥品按照研發(fā)的特性，可分為原研藥（專利藥）和仿制藥（非專利藥）。

   原研藥因?yàn)樵谘邪l(fā)階段投入了大量的資金，在上市后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間，都得到專利保護(hù)，獨(dú)享市場(chǎng)從而獲得豐厚利潤(rùn)；仿制藥與原研藥化學(xué)成分、生物等效性等一致，在保證療效的前提下，大幅度降低藥品價(jià)格。

   對(duì)于第一個(gè)沖進(jìn)市場(chǎng)的仿制藥-首仿藥，國(guó)內(nèi)藥改政策也給予了較大的鼓勵(lì)。

   一是審評(píng)審批制度改革。首仿藥更容易被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，縮短其上市時(shí)間，以便能更快地打開市場(chǎng)。

   二是市場(chǎng)獨(dú)占期。2021年7月，《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》正式發(fā)布，對(duì)于專利挑戰(zhàn)成功的首仿藥，將獲得12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期。

中國(guó)藥品專利鏈接制度與美國(guó)《Hatch-Waxman法案》對(duì)比

     美國(guó)的首仿藥制度從激勵(lì)仿制藥盡早上市、降低藥品成本和價(jià)格的立法目的出發(fā)，市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)的獲得較為寬松；其制度優(yōu)點(diǎn)是最大程度地激勵(lì)仿制藥廠挑戰(zhàn)原研藥專利，缺點(diǎn)是首仿藥濫用獨(dú)占權(quán)從而導(dǎo)致“獨(dú)占權(quán)空占”，阻礙了后續(xù)仿制藥的上市。

    對(duì)比美國(guó)《Hatch-Waxman法案》，我國(guó)藥品專利鏈接制度一方面是從鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的角度，授予創(chuàng)新藥專利保護(hù)期延長(zhǎng)以充分保護(hù)；同時(shí)，在提高藥品可及性的角度上，鼓勵(lì)仿制藥利用規(guī)則，通過(guò)專利挑戰(zhàn)以及專利規(guī)避盡快合法地提前上市。目的是平衡創(chuàng)新藥和仿制藥的發(fā)展，以鼓勵(lì)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展，也更適合國(guó)內(nèi)藥企由“仿創(chuàng)結(jié)合”向“創(chuàng)仿結(jié)合”轉(zhuǎn)型的戰(zhàn)略目標(biāo)。

首仿藥井噴，科倫、恒瑞、揚(yáng)子江、中生收獲頗豐

    目前國(guó)內(nèi)已有多個(gè)挑戰(zhàn)專利成功且首仿獲批上市的成功案例，如正大天晴的托法替布、信立泰的替格瑞洛等。

托法替布是由輝瑞開發(fā)的JAK抑制劑。2018-2019年，正大天晴的托法替布化合物和晶型專利無(wú)效請(qǐng)求獲國(guó)家專利局批準(zhǔn)，并于2019年9月首仿獲批上市，為其后獲批的仿制藥掃清專利障礙。截至目前，國(guó)內(nèi)已有15家本土藥企獲準(zhǔn)生產(chǎn)本品。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端托法替布銷售額超3億元，同比增長(zhǎng)106.45%，正大天晴市占比約三成，位居TOP20品牌格局第二名。

        替格瑞洛是阿斯利康開發(fā)的重磅抗凝血藥物。2017-2018年，信立泰相繼對(duì)替格瑞洛的化合物結(jié)構(gòu)專利、晶型專利和化合物方法等專利發(fā)起沖擊；2018年年底，3件專利經(jīng)原專利復(fù)審委員會(huì)審查后皆作出全部無(wú)效的審查決定。信立泰的替格瑞洛片作為本品首仿于2018年7月獲批上市，市場(chǎng)規(guī)模隨即快速擴(kuò)容，2019-2020年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端替格瑞洛銷售額增幅均超110%。利好政策驅(qū)動(dòng)下，產(chǎn)品潛力進(jìn)一步釋放。

       政策層層推動(dòng)，近年來(lái)國(guó)內(nèi)獲批上市的首仿藥（含劑型首仿，下同）激增，從2019年的53個(gè)首仿品種沖線，到2021年達(dá)到78個(gè)。

       2022年至今，已有32個(gè)首仿藥嶄露頭角，預(yù)計(jì)全年獲批數(shù)與去年基本持平。其中，科倫藥業(yè)憑借琥珀酸曲格列汀片、中長(zhǎng)鏈脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(36%)注射液、中長(zhǎng)鏈脂肪乳/氨基酸(16)/葡萄糖(30%)注射液、枸櫞酸西地那非口崩片、釓特醇注射液5個(gè)首仿藥成為上榜企業(yè)的最大贏家；江蘇恒瑞醫(yī)藥緊接其后，先后拿下尼莫地平口服溶液、昂丹司瓊口溶膜、釓布醇注射液、地夸磷索鈉滴眼液4個(gè)首仿藥；揚(yáng)子江藥業(yè)、中國(guó)生物制藥均有2個(gè)首仿藥進(jìn)賬，并列第三。

 2022年至今企業(yè)首仿藥獲批情況

仿制藥政策加碼，中藥開始進(jìn)場(chǎng)了？

    以往仿制藥的概念大多出現(xiàn)在化學(xué)藥品上，直至今年3月，CDE發(fā)布了《同名同方藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》（簡(jiǎn)稱指導(dǎo)原則），中藥仿制的技術(shù)要求有望被重新規(guī)范。

     同名同方藥是指通用名稱、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量與同名同方已上市中藥相同，且在有效性、安全性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑，也可理解為：中藥仿制藥。

         縱觀國(guó)內(nèi)十多年，中藥仿制藥每年的申報(bào)量和獲批量還沒(méi)有創(chuàng)新藥多，從研發(fā)政策導(dǎo)向上分析，可能是中藥仿制設(shè)置了太高的技術(shù)門檻，甚至讓研發(fā)立項(xiàng)無(wú)門可入。

    同名同方藥指導(dǎo)原則的公示，讓中藥仿制總算有了“盼頭”，引起業(yè)內(nèi)人士高度關(guān)注的便是：

 一、哪些中藥“可以仿”？

        指導(dǎo)原則中指出：同名同方已上市中藥應(yīng)當(dāng)具有充分的有效性、安全性證據(jù)，如醫(yī)保目錄、藥典、診療指南、中藥保護(hù)品種目錄、非處方藥目錄等目錄內(nèi)的品種。

 二、同名同方藥“怎樣仿”？

        對(duì)仿制藥而言，臨床試驗(yàn)投入大、風(fēng)險(xiǎn)高，可能是研發(fā)過(guò)程中最大的挑戰(zhàn)，也可能是決定藥品能否順利上市的關(guān)鍵因素。

    同名同方藥做不做臨床？指導(dǎo)原則提到：如果“對(duì)照藥有充分的有效性和安全性證據(jù)，對(duì)照藥功能主治規(guī)范合理”可不做臨床。但是，滿足這類要求的中藥屈指可數(shù)。若同名同方藥確實(shí)要開展臨床試驗(yàn)，首仿藥耗費(fèi)數(shù)千萬(wàn)終于獲批上市，為本品提供了充分的有效性和安全性依據(jù)；而后來(lái)的仿制者可利用上述規(guī)則，無(wú)需做臨床便輕松仿制成功，導(dǎo)致首仿藥的優(yōu)勢(shì)蕩然無(wú)存，這并不利于同名同方藥的發(fā)展和推行的。

       因此，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，要想真正鼓勵(lì)中藥仿制，建議取消臨床試驗(yàn)的普遍要求，只需通過(guò)一些藥學(xué)的手段/技術(shù)，如通過(guò)指紋圖譜、藥材基源、處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的相似性來(lái)保障中藥原研與仿制的相似性即可。只有藥學(xué)上明顯和原研有差異，并影響到藥物的有效性和安全性時(shí)，才要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

 三、哪些品種有人“爭(zhēng)著仿”？

       隨著中成藥集采進(jìn)程加快，雙通道政策全面鋪開，零售藥店有望成為中成藥新戰(zhàn)場(chǎng)，市場(chǎng)體量大、高增長(zhǎng)潛力的獨(dú)家品種顯然備受關(guān)注。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2021年中國(guó)城市實(shí)體藥店終端銷售過(guò)5億元的獨(dú)家中成藥有14個(gè)；其中連花清瘟膠囊、腸炎寧片、藍(lán)芩口服液3個(gè)產(chǎn)品銷售規(guī)模均超過(guò)9億元，并已納入2021版國(guó)家醫(yī)保目錄。

 2021年中國(guó)城市實(shí)體藥店終端銷售額超5億元的獨(dú)家中成藥（單位：億元）

    業(yè)內(nèi)預(yù)測(cè)，如果“同名同方藥”政策正式放開，銷售額保持高企、增長(zhǎng)潛力大的獨(dú)家中成藥最易成為“受仿”熱品，畢竟蛋糕做得大，能瓜分的份額固然越多。

本文來(lái)源于米內(nèi)網(wǎng)